Farmasötik üretim, kozmetik üretimi veya hassas sıvı dozajı ve sızdırmazlık gerektiren herhangi bir sektörde çalıştıysanız, uygun şekilde kalibre edilmiş bir dolum kapağının ne kadar kritik olduğunu bilirsiniz. Dolum kapak tedarikçisi olarak müşterileri desteklemek için on yıldan fazla zaman harcadım ve en sık duyduğum sorulardan biri şu: "Neden bakımlı bir makine bile birkaç ay sorunsuz çalıştıktan sonra tutarsız dolumlar veya hatalı contalarla çalışmaya başlıyor?" On vakadan dokuzunda cevap basittir: Kalibrasyonun dışına çıkmıştır. Doldurma kapağını kalibre etmek yalnızca bir sorun giderme adımı değildir; tutarlı ürün kalitesinin, mevzuat uyumluluğunun ve aşırı doldurulmuş kaplardan veya az dozlanmış partilerden kaynaklanan maliyetli atıklardan kaçınmanın omurgasıdır. Bu yazıda, doğru doldurma için dolum kapağını kalibre etmek için bilimsel temelli, adım adım bir süreçte size yol göstereceğim, yüzlerce müşteri kurulumundan öğrendiğim dersleri paylaşacağım ve sizi kurulumunuzu optimize etmenize yardımcı olabilecek kaynaklara yönlendireceğim.
Kalibrasyon sürecine dalmadan önce, dolum kapağı için kalibrasyonun gerçekte ne olduğunu açıklayalım. Bu sadece kontrol ekranındaki bir sayının ayarlanması değildir; doğru dolum ve güvenilir sızdırmazlık sağlamak için birlikte çalışan üç temel sistemi hizalama sürecidir: doldurma sistemi (ürünün tam hacmini dağıtır), indeksleme sistemi (kapları doldurma ve kapatma için pozisyona hareket ettirir) ve kapatma sistemi (kapaklara zarar vermeden veya sızıntı yaratmadan kapakları sabitlemek için doğru miktarda tork uygular). Bunlardan biri bile kapalıysa, paketlenmesi zor olan aşırı doldurulmuş şırıngalar, mevzuata uyumsuzluk riski taşıyan yetersiz dozda sıvı veya taşıma sırasında fırlayan kapaklar gibi sorunlarla karşılaşırsınız. Örneğin, yakın zamanda dolum kapağı yanlış kalibre edildiği için önceden doldurulmuş şırıngalarda %7'lik bir ret oranıyla karşılaşan bir biyoteknoloji startup'ıyla çalıştım; spesifikasyonlarından 0,2 mL daha fazla ürün dağıtıyorlardı, bu da partilerini FDA yönergelerine aykırı hale getiriyordu. Yapılandırılmış bir kalibrasyon sürecini izleyerek sorunu çözdüler ve reddedilme oranları bundan sonra %0,5'in altına düştü.
Yeni müşterilere her zaman tavsiye ettiğim ilk şeylerden biri, kendi ürünleri için doğru takımı seçmeleridir, çünkü kalibrasyon siz herhangi bir ayarı yapmadan çok önce başlar. Örneğin jeller veya koyu şuruplar gibi viskoz sıvıları dolduruyorsanız, ince su bazlı ürünler için tasarlanmış standart bir ağızlık, makine mükemmel şekilde kalibre edilmiş olsa bile hacmi tutarlı bir şekilde dağıtmayacaktır. Bu nedenle ekibimiz, ayarlanabilir nozül akış hızları ve hassas pistonlu pompalarla tasarlanan ve ilk kalibrasyonu başlangıçtan itibaren çok daha doğru hale getiren farmasötik şırınga dolum makinemizi incelemenizi önerir. Şırıngalar, şişeler ve kartuşlar için gereken dar toleranslar için özel olarak tasarlanmıştır, böylece kalibrasyonun ortasında kötü eşleşen takımları telafi etmek zorunda kalmazsınız.
Doğru takımların kullanılmasıyla önlenebilir hataları önleyen kalibrasyon öncesi kontrollere geçebilirsiniz. Bu adımları atlamak, müşterilerin özellikle de bir toplu işi çalıştırmak için acele ettiklerinde yaptıklarını gördüğüm en büyük hatalardan biridir. Yeni bir ürüne, yeni kap boyutuna her geçişinizde veya pompa parçalarının, nozüllerin veya kapak başlıklarının ayarlanmasını içeren herhangi bir bakımdan sonra ön kalibrasyon kontrolleri yapılmalıdır. İlk kontrol, makinenin hizalamasını doğrulamaktır: boş bir döngü (ürün olmadan) çalıştırın ve doldurma ağzının kabın açıklığının üzerinde ortalandığından, indeksleme sisteminin kapları hedef konumun 1 mm yakınında hareket ettirdiğinden ve kapatma kafasının kap üzerindeki kapakla mükemmel şekilde hizalandığından emin olun. Buradaki yanlış hizalama, diğer tüm ayarlar mükemmel olsa bile dolum sırasında dökülmelere veya kapakların açılı uygulanmasına neden olacaktır.
Daha sonra ürününüzün sıcaklığını ve viskozitesini kontrol edin. Bu, doldurma doğruluğu üzerinde büyük etkisi olan, genellikle gözden kaçan bir değişkendir. Çoğu sıvı ürünün (farmasötikler, ağız bakım sıvıları veya kozmetik serumlar) viskozitesi sıcaklıkla değişir: 25°C'de ince olan ve hızla akan bir sıvı, 18°C'de kalınlaşacak ve daha yavaş akacaktır. Makinenizi ürün 25°C'deyken kalibre ederseniz ancak bir partiyi 18°C'de çalıştırırsanız, pompa daha yavaş akışı telafi etmek için daha fazla hacim iterek taşmalara yol açacaktır. Biyolojik formülasyonlar gibi hassas sıcaklık kontrollü ürünlerle çalışan müşteriler için bu daha da kritiktir. Kalibrasyon ve üretim sırasında tutarlı bir ürün sıcaklığı sağlamak için her zaman hat içi sıcaklık sensörlerini kullanmanızı veya en azından kalibrasyon sırasında ürün sıcaklığının kaydedilmesini öneririm, böylece tesisinizde sıcaklık değişirse ayarları yapabilirsiniz. Farklı sıvı türlerini işleyen çok ürünlü hatlar için dolum kapatma ve etiketleme makinemiz, viskozite ayarlarını tam yeniden kalibrasyona gerek kalmadan hızlı bir şekilde ayarlamanıza olanak tanıyan modüler sistemlerle tasarlanmıştır ve çalıştırmalar arasında zaman tasarrufu sağlar.
Artık dolum sisteminden başlayarak çekirdek kalibrasyon adımlarına hazırız. En yaygın dolum kapağı türü, sıvıyı içeri çekmek ve dağıtmak için bir silindir içinde hareket eden bir pistonu kullanan bir pistonlu dolum cihazıdır; yüksek hacimli üretim için son derece hassas olduğundan bu, farmasötik sıvı dolum makinemizin kullandığı türdür. Piston doldurucunun hacmini kalibre etmek için şu adımları izleyin: İlk olarak, üretim için kullanacağınız boyuta uygun 10 adet temiz, boş kap hazırlayın (küçük bir ürün kalıntısı bile ağırlık okumalarını etkileyebileceğinden, bunların kalıntı içermediğinden emin olun). Bunları makinenin konveyörüne veya tutma tertibatına yerleştirin, ardından hedef dolum hacminizi makinenin kontrol arayüzüne programlayın. Daha sonra, ilk 10 kapta bir test dolumu gerçekleştirin, ardından kalibre edilmiş bir terazi kullanarak her birini ayrı ayrı tartın (not: terazinin de kalibre edilmesi gerekir; yasal bir gereklilik olduğundan farmasötik uygulamalar için her zaman izlenebilir bir terazi kullanın). Her bir konteynerin ağırlığını kaydedin, ardından ortalama ağırlığı, standart sapmayı ve en hafif ile en ağır konteyner arasındaki aralığı hesaplayın.
Geçen çeyrekte bir müşteriden gerçek bir örnek alalım: 10 mL'lik şırıngaları 10,0 mL'lik hedef hacimle dolduruyorlardı. İlk test çalışmaları onlara 0,2 mL standart sapma ile 9,7 mL ile 10,3 mL arasında değişen ortalama ağırlıklar verdi. Bu bir sorundur; çoğu düzenleyici kurum, hassas uygulamalar için 0,1 mL'den daha az bir standart sapma gerektirir. Bunu ayarlamak için, silindire ne kadar sıvı çekileceğini kontrol eden pistonun geri çekilme mesafesini ayarlama konusunda onlara rehberlik ettim. Geri çekilmeyi 0,5 mm artırdılar, 10 kap üzerinde başka bir test yaptılar ve bu kez ortalama 9,95 mL ile 10,05 mL arasında değişti ve spesifikasyon dahilinde 0,04 mL-kuyu standart sapması vardı. Genellikle metal parçalarla temas edemeyen hassas ürünlerde kullanılan peristaltik dolgu maddeleri için kalibrasyon işlemi biraz farklıdır: piston mesafesi yerine motorun dönüş hızını ve tüp boyutunu ayarlarsınız, ancak test doldurma, tartma ve hedef hacmi tutturmak için ayarlamanın temel yöntemi aynı kalır.
Doldurma sistemi kalibre edildikten sonraki adım, kapatma sisteminin kalibre edilmesidir. Burada sık yapılan bir hata, yalnızca tork ayarına odaklanmaktır ancak kapatma doğruluğu üç faktöre bağlıdır: tork, kapak hizalaması ve kapağın varlığı. Tork çok az olduğundan nakliye veya depolama sırasında kapaklar fırlayacaktır; çok fazla tork olursa kapağın dişleri sıyrılır veya kaba zarar verirsiniz, bu da sızıntılara veya ürün israfına yol açar. Torku kalibre etmek için ulusal standartlara göre izlenebilir bir tork test cihazı kullanın; bu, ilaç sektöründeki mevzuata uygunluk açısından kritik öneme sahiptir. Bir numune kapağı ve kabıyla başlayın, bir test kapağı uygulaması çalıştırın ve ardından test cihazıyla kapaktaki torku test edin. Kapatma kafasının motorunu veya kavramasını, tork okuması hedefiniz ile eşleşene kadar ayarlayın (çoğu uygulama 10 ila 50 Ncm arasındadır, ancak bu, kapak boyutuna ve tipine göre değişir). Örneğin, önceden doldurulmuş küçük şırınga kapakları genellikle 15 Ncm'lik bir tork gerektirirken, daha büyük flakon kapakları 30 Ncm'ye ihtiyaç duyabilir. Kapak üretimindeki küçük değişiklikleri hesaba katmak için her zaman yalnızca bir değil 20-30 kapağın test edilmesini öneririm. Ayrıca, kapatma başlığının kapağı doğru açıyla uyguladığından emin olun; tork doğru ayarlansa bile, belirli bir açıyla uygulanan kapakta tutarsız tork okumaları olur ve sızıntı meydana gelebilir. Tork uygulamadan önce kapak kapla aynı hizada oturuncaya kadar başlığın yüksekliğini ve konumunu ayarlayın.
Doldurma ve kapatmayı kalibre ettikten sonra, bir kritik adım daha var: tüm sistemlerin birlikte çalıştığından emin olmak için tam bir üretim döngüsünü (doldurma, kapak kapatma ve etiketleme gibi sonraki işlemler) çalıştırdığınız entegre kalibrasyon testi. Burası pek çok müşterinin işin kolayına kaçtığı noktadır ancak sistem etkileşimlerinden kaynaklanan sorunları yakalamanın tek yolu budur. Örneğin, bir doldurma kapağı 10 mL'yi doldurmak için mükemmel şekilde kalibre edilmiş olabilir, ancak indeksleme sistemi kabı çok hızlı bir şekilde yerine hareket ettirirse, sıvı doldurma sırasında dışarı akabilir ve bu da kapların yetersiz doldurulmasına yol açabilir. Veya kapatma kafası, kap sabitken torku doğru şekilde uygulayabilir, ancak kap konveyör üzerinde hafifçe hareket ediyorsa eşit olmayan tork uygulayacaktır. Entegre test yapmak için 50 ardışık tam döngü çalıştırın, dolum hacimlerini, kapak torkunu ve kapak bütünlüğünü test edin (sıkarak veya basınç testi kullanarak sızıntıları kontrol edin) ve herhangi bir sıkışma veya yanlış hizalama olmadığından emin olun. Dolum kapak kapatma ve etiketleme makinemizi kullanırsanız bu etkileşimlerin çoğu fabrika kabul testlerimiz (FAT) sırasında önceden test edilir ve bu da kurulumdan sonra yapmanız gereken yerinde kalibrasyon miktarını azaltır.
Şimdi bakım ve devam eden kalibrasyondan bahsedelim çünkü kalibrasyon tek seferlik bir iş değildir. Doldurma kapağını mükemmel bir şekilde kalibre ettikten sonra bile, piston contalarındaki aşınma, hat voltajındaki değişiklikler veya kap partilerindeki değişiklikler gibi faktörler nedeniyle zamanla sapacaktır. Beklenmedik sorunlardan kaçınmak için düzenli bir kalibrasyon programı yapmanızı öneririm: Yüksek hacimli üretim çalışmaları için (günde 8 saatten fazla), dolum kapağını her vardiyanın başlangıcında veya uzun çalışma sırasında her 4 saatte bir kalibre edin. Daha düşük hacimli çalışmalar için (günde 1-2 saat), her çalışmanın başlangıcında ve ürün, kap boyutu veya bakımdaki herhangi bir değişiklikten sonra kalibre edin. Ayrıca ayrıntılı kalibrasyon kayıtlarını tutun; bu sadece iyi bir uygulama değil, aynı zamanda ilaç da dahil olmak üzere çoğu sektör için düzenleyici bir gerekliliktir. Kayıtlarınız kalibrasyon tarihlerini, test sonuçlarını, yapılan ayarlamaları ve kalibrasyonu yapan teknisyeni içermelidir. Müşterilerimin FDA veya diğer düzenleyici kurumlar tarafından denetlenmesini sağladım ve net, doğru kalibrasyon kayıtlarına sahip olmak, genellikle sorunsuz bir denetim ile maliyetli bir para cezası arasındaki farktır.
Yıllar geçtikçe, dolum kapağı kalibrasyonu konusunda önlenebilir sorunlara yol açan yaygın yanlış kanılar da gördüm. Efsanelerden biri, yeni bir makine kullanırsanız kalibrasyonu atlayabileceğinizdir; hiçbir makine mükemmel değildir ve en yüksek kalitedeki modellerde bile, sizin özel ürün ve kap özelliklerine uyacak şekilde küçük ayarlamalar yapılması gerekir. Başka bir efsane ise kalibrasyonun yalnızca sorun yaşıyorsanız yapılması gerektiğidir; proaktif kalibrasyon, reddedilen bir ürün grubunun sorunlarını gidermekten çok daha ucuzdur ve daha az rahatsız edicidir. Birkaç yıl önce, kalibrasyon için %15'lik bir ret oranına sahip olana kadar bekleyen bir müşterim vardı, bu da onlara 20.000 $'lık ürün ve üretim kesintisi kaybına neden oldu. Aylık proaktif kalibrasyon yapmış olsalardı, teknisyenin harcadığı zaman 500 dolardan daha az olacaktı ve bu kayıp önlenecekti.
Özel kalibrasyon teknisyenleri olmayan ekipler için süreci kolaylaştıracak kaynaklar ve araçlar mevcuttur. Ekibimiz de dahil olmak üzere birçok dolum kapağı tedarikçisi, yerinde kalibrasyon eğitimi ve desteği sunar; böylece kalibrasyon becerilerinizi şirket içinde geliştirebilirsiniz. Ayrıca, ilk kez kullananlar için basitleştirilmiş bir kalibrasyon sihirbazına sahip farmasötik şırınga dolum makinemiz gibi, özel makinelerimize göre uyarlanmış adım adım kalibrasyon kılavuzları içeren ayrıntılı kullanım kılavuzları da sağlıyoruz. Yüksek hacimli üretim için, otomatik kalibrasyon sistemlerine yatırım yapmak da oyunun kurallarını değiştirebilir; bu sistemler, dolum kapağını gerçek zamanlı olarak ayarlamak için sensörler ve yazılımlar kullanır, insan hatasını azaltır ve kalibrasyon süresini %70'e kadar kısaltır.
Dolum kapağını kalibre etmeye hazırlanıyorsanız veya kolay, doğru kalibrasyon için tasarlanmış bir makine arıyorsanız ekibimiz yardıma hazırdır. Arıza süresinin ve tutarsız ürünün kârınıza zarar verebileceğini ve itibarınıza zarar verebileceğini biliyoruz; bu nedenle, onları doğru ekipmanla eşleştirmek ve kalibrasyon ihtiyaçlarını desteklemek için müşterilerimizle yakın işbirliği içinde çalışıyoruz. Özel üretim gereksinimlerinizi, dolum doğruluğu hedeflerinizi veya kalibrasyon zorluklarınızı görüşmek üzere lütfen danışmak üzere ekibimizle iletişime geçin. Operasyonunuz için doğru çözümü bulmanıza yardımcı olmak amacıyla, farmasötik şırınga dolum makinemiz, şırınga için dolum kapağı ve etiketleme makinemiz ve farmasötik sıvı dolum makinemiz dahil olmak üzere ürün gruplarımızda size yol gösterebiliriz.
Referanslar
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi. (2023).Bitmiş İlaçlar için Güncel İyi Üretim Uygulamaları (CGMP). 21 CFR Bölüm 211.
- Avrupa İlaç Ajansı. (2022).İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Rehberi Ek 1: Steril Tıbbi Ürünlerin İmalatı.
- Uluslararası Farmasötik Mühendisliği Derneği (ISPE). (2021).Temel Kılavuz: Cilt 5 – İlaç Lojistiği ve Dağıtımı.
- PDA Teknik Rapor No. 49. (2019).İlaç Endüstrisinde Kullanılan Ekipman ve Aletlerin Kalibrasyonu.